Дипломная работа на тему "ТЮМГУ | Оценка возможности использования внеклеточной ДНК в качестве маркера потери олигодендроцитов у пациентов с рассеянным склерозом"

Работа на тему: Оценка возможности использования внеклеточной ДНК в качестве маркера потери олигодендроцитов у пациентов с рассеянным склерозом
Оценка: отлично.
Оригинальность работы на момент публикации 50+% на антиплагиат.ру.
Ниже прилагаю все данные для покупки.
https://studentu24.ru/list/suppliers/Anastasiya1---1326

Описание работы

РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования
«ТЮМЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ» ИНСТИТУТ БИОЛОГИИ
Кафедра экологии и генетики

РЕКОМЕНДОВАНО К ЗАЩИТЕ В ГЭК

ВЫПУСКНАЯ КВАЛИФИКАЦИОННАЯ РАБОТА
специалиста
ОЦЕНКА ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ВНЕКЛЕТОЧНОЙ ДНК В КАЧЕСТВЕ МАРКЕРА ПОТЕРИ ОЛИГОДЕНДРОЦИТОВ У ПАЦИЕНТОВ С РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ

06.05.01 Биоинженерия и биоинформатика

Тюмень 2022

РЕФЕРАТ
с.67,рис.7,табл.6,библ. 54,прил.3.
Проведена оценка возможности использования профиля метилирования внеклеточной ДНК в качестве маркера потери олигодендроцитов у больных рассеянным склерозом с применением параметра DMI. Продемонстрированы достоверные различия индекс:ов деметилирования (DMI) внеклеточной ДНК по покусу миелинового олигодендроцитарного гликопротеина (MOG) у пациентов опытной и контрольной группы. Показано, что общая доля артефактных (неинтерпретируемых) результатов при расчете индексов деметилирования составляет 48,5%. Отмечена средняя положительная корреляция между силой когнитивных и моторных нарушений, отражаемых баллом EDSS, и величиной DMI. Приводится оценка преимуществ и недостатков используемой методики.
Ключевые слова: рассеянный склероз, внеклеточная ДНК, бисульфитная модификация (конверсия), метил-специфическая ПЦР, индекс деметилирования.

ОГЛАВЛЕНИЕ
РЕФЕРАТ 2
ОГЛАВЛЕНИЕ 3
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ 5
ВВЕДЕНИЕ 6
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 9
1.1. РАССЕЯННЫЙ СЮIЕРОЗ: ХАРАКТЕРИСТИКА ЗАБОЛЕВАНИЯ 9
1.1.1. ОСНОВНЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ 9
1.1.2. ПАТОМОРФОЛОГИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА 10
1.1.3. КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ И СТАДИИ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА 11
1.2. ВНЕКЛЕТОЧНАЯ ДНК: ИСТОРИЯ ИЗУЧЕНИЯ, ОПЫТ И ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ В ДИАГНОСТИКЕ 17
1.2.1. ВНЕКЛЕТОЧНАЯ ДНК КАК МАРКЕР ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ 17
1.2.2 БИОЛОГИЧЕСКИЕ СРЕДЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ ВЫДЕЛЕНИЯ ВНЕЮIЕТОЧНОЙ ДНК 20
1.3. МЕТИЛИРОВАНИЕ ВНЕКЛЕТОЧНОЙ ДНК В ДИАГНОСТИКЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ 21
1.3.1. БИСУЛЬФИТНОЕ СЕКВЕНИРОВАНИЕ И БИСУЛЬФИТНАЯ КОНВЕРСИЯ 22
1.3.2. ПРИМЕНЕНИЕ ВНЕКЛЕТОЧНОЙ ДНК В ДИАГНОСТИКЕ ОНКОЗАБОЛЕВАНИЙ 23
1.3.3. ПРИМЕНЕНИЕ ВНЕКЛЕТОЧНОЙ В ОЦЕНКЕ ДИНАМИКИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 25
1.3.4. ПРИМЕНЕНИЕ ВНЕКЛЕТОЧНОЙ ДНК В ОЦЕНКЕ ДИНАМИКИ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА 26
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 30
2.1. МАТЕРИАЛ ИССЛЕДОВАНИЯ 30
2.2. ВЫДЕЛЕНИЕ И ОЧИСТКА ДНК 30
2.3. БИСУЛЬФИТНАЯ МОДИФИКАЦИЯ ВНЕКЛЕТОЧНОЙ ДНК 31
2.4. НЕЧУВСТВИТЕЛЬНАЯ К МЕТИЛИРОВАНИЮ (FIRST-STEP)
ПЦР 32
2.5. ВЫДЕЛЕНИЕ ПРОДУКТОВ ПЕРВОЙ ПЦР 34
2.6. МЕТИЛ-СПЕЦИФИЧЕСКАЯ REAL-TIME ПЦР 35
2.7. РАСЧЕТ ИНДЕКСА ДЕМЕТИЛИРОВАНИЯ 37
2.8. СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ 37
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 39
ВЫВОДЫ 50
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК 51
ПРИЛОЖЕНИЕ 1. ПОЛНЫЙ РЕГИСТР ПАЦИЕНТОВ 57
ПРИЛОЖЕНИЕ 2. ПОДСЧЕТ ИНДЕКСА ДЕМЕТИЛИРОВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ 62
ПРИЛОЖЕНИЕ 3. РЕГИСТР ПАЦИЕНТОВ С DMI < 1 66

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
DMI EDS
MOG
RRВS
WGBS
вкДНК БАРС ВПРС
ДНК
кис
кн
МРТ
нипт
одц
ПИТРС
по
ППРС ПЦР РИС РРС РС
СДl
цнк цнс
DeMethylation Index (индекс деметилирования)
Expanded Disability Status Scale (расширенная шкала оценки степени инвалидизации)
Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein (миелиновый олигодендроцитарный гликопротеин)
Reduced Representation Bisulfite Sequencing (бисульфитное секвенирование ограниченных наборов геномных локусов) Whole-genome Bisulfite Sequencing (полногеномное бисульфитное секвенирование)
внеклеточная ДНК
высокоактивный рассеянный склероз
вторично-прогрессирующий рассеянный склероз дезоксирибонуклеиновая кислота
клинически изолированный синдром коммерческий набор
магнитно-резонансная томография неинвазивное пренатальное тестирование олигодендроцит
препараты, изменяющие течение рассеянного склероза программное обеспечение
первично-прогрессирующий рассеянный склероз полимеразная цепная реакция
радиологически изолированный синдром ремиттирующий рассеянный склероз рассеянный склероз
сахарный диабет I типа циркулирующие нуклеиновые кислоты центральная нервная система

ВВЕДЕНИЕ
Рассеянный склероз (РС) демиелинизирующее заболевание, аутоиммунное нейродегенеративное характеризующееся хроническим прогрессирующим течением и многоочаговостью поражений белого вещества ЦНС, серого вещества и периферической нервной системы [Huang, Chen, Zhang, р. 3163]. Среди наиболее распространенных заболеваний нервной системы по встречаемости РС занимает четвертое место после инсультов, эпилепсии и болезни Паркинсона, а у молодых людей - второе место после эпилепсии. Дебют заболевания приходится на самый активный период жизни человека- 20-40 лет, хотя также фиксируются случаи проявления первых признаков в детском и подростковом возрастах [Аутоиммунные заболевания в неврологии ... , с. 13; Бисага, с. 11]. По статистике, женщины заболевают РС в среднем на 5 лет раньше, чем мужчины (у которых дебют совпадает с началом естественного снижения уровня тестостерона), также сообщается о превалировании количества случаев обнаружения РС у женщин в 2-3 раза по сравнению с мужчинами [Ульянова, Куташов, Дутова, с. 559].
На сегодняшний день в мире насчитывается, по разным оценкам, от 2,5 до 3 млн больных РС, из них на территории России проживают около 150-200 тыс. человек. Вследствие того, что качество эпидемиологических исследований и диагностики РС закономерно улучшается, а также вследствие реального увеличения числа случаев, показано, что в последние годы заболеваемость обретает угрожающую тенденцию к росту. В России она составляет от 30 до 100 случаев на 100 тыс. населения [Ведение больных с рассеянным склерозом ... , с. 42].
РС, практически всегда приводящий к инвалидности, захватывает большую группу лиц молодого трудоспособного возраста. Необходимо упомянуть, что у каждого пятого пациента сложно достоверно установить тип течения заболевания. В каждом случае важно досконально выяснить анамнез, т. к. именно тип течения РС определяет решение вопроса о назначении того или иного вида терапии. У подавляющего большинства заболевших, вне зависимости от клинической формы РС, с течением времени возрастает тяжесть состояния. Уже через 10 лет от момента дебюта заболевания при отсутствии патогенетической терапии 50% пациентов оказываются не способны к труду и выполнению работы по дому, через 15 лет - утрачивают способность перемещаться без сторонней помощи, а через 25 лет - способность ходить в целом [Шмидт, Яхно, с. 8]. Ввиду указанных фактов, решение проблем диагностики и лечения РС имеет высокую социально-экономическую значимость.
Сегодня исследователи сходятся во мнении, что РС имеет под собой мультифакторную основу, включающую в себя генетическую предрасположенность, гормональные факторы и факторы окружающей среды, а также возможное участие вирусных инфекций [Шмидт, Яхно, с. 16]. Несмотря на успехи ученых и обилие работ в области изучения заболевания за последние
40 лет, его точные этиология и патогенетические механизмы развития неизвестны.
Диагностика РС представляет собой значительную трудность. На сегодняшний день не существует специфического маркера, позволяющего с уверенностью утверждать, что человек болен именно рассеянным склерозом, и врачебное заключение после проведения разноплановых анализов, исключающих прочие заболевания или снижающих их вероятность, основывается на жалобах пациентов, фиксируемых симптомах, включенных в состав шкалы EDSS, и данных МРТ [Проект клинических рекомендаций
«Рассеянный склероз... , с. 15]. Кроме того, имеются сложности в отслеживании состояния пациентов: ремиттирующий РС (РРС) со временем может перейти во вторично-прогрессирующий (ВПРС), что сопровождается необходимостью изменения подхода к терапии заболевания, однако в данный момент не установлены чёткие фиксируемые границы перехода одной формы в другую. Как следствие, терапия пациентов может терять в своей эффективности. Модуляция терапии также необходима при изменении фаз заболевания, когда ремиссия переходит в обострение и наоборот.
Одним из возможных решений описанных проблем диагностики РС может стать использование внеклеточной ДНК из крови в качестве биомаркера потери олигодендроцитов [А Minimally-invasive Blood-derived ... , р. 227]. Согласно результатам исследования, в крови пациентов, находящихся в фазе обострения, было обнаружено значимо большее количество вкДНК ОДЦ, чем в крови пациентов, находящихся в фазе ремиссии. Следовательно, данный маркер является перспективным для оценки динамики пациентов с РС и нуждается в дальнейшем изучении.
Цель работы: оценить возможность использования профиля метилирования вкДНК в качестве маркера потери олигодендроцитов у больных рассеянным склерозом с применением параметра DMI.

Задачи:
1. Провести сравнительный анализ индексов деметилирования (DMI) внеклеточной ДНК, выделенной из крови пациентов с рассеянным склерозом, а также условно здоровых добровольцев, по покусу миелинового олигодендроцитарного гликопротеина.
2. Оценить корреляцию между значениями DMI и баллами по шкале EDSS, отражающими степень инвалидизации пациентов.
3. Определить долю артефактных (неинтерпретируемых) результатов, получаемых с применением предлагаемой методики.
4. Оценить преимущества и недостатки методики.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. А DNA methylation-based definition of Ьiologically distinct breast cancer subtypes /О.А. Stefansson, S. Moran, А. Gomez [et al.] // Molecular Oncology, 2015. Vol. 9. № 3. Р. 555-568.
2. А Minimally-invasive Blood-derived Biomarker of Oligodendrocyte Cell-loss in Multiple Sclerosis / Е.М. Akirav, L. А. Kenna, R. С. Tipon [et al.] // EBioMedicine, 2016. № 10. Р. 227-235.
3. Application and optimization of minimally invasive cell-free DNA techniques in oncogenomics / М. Kumar, У. Choudhury, S. К. Ghosh [et al.] // Tumour Biology, 2018. Vol. 40. № 2. Р. 1-12.
4. Bisulfite conversion. New England BioLabs Inc. [сайт]. Ipswich, USA. URL: bttp ://inteшational.11eb.coш/applications/epigenetic /d11a-methylation analysis/Ьisulfite-conversion (дата обращения: 03.05.2022)
5. Bogie J. F., Stinissen Р., Hendriks J. J. Macrophage subsets and microglia in multiple sclerosis // Acta Neuropathologica, 2014. № 128. Р. 191-213.
6. Cancer Genome Scanning in Plasma: Detection of Tumor-Associated Сору Number Aberrations, Single-Nucleotide Variants, and Tumoral Heterogeneity Ьу Massively Parallel Sequencing / К.С.А. Chan, J. Peiyong, W. L. Z. Yama [et al.] // Clinical Chemistry, 2013. Vol. 59. № 1. Р. 211-224.
7. Cell-free DNA in maternal plasma and serum: А comparison of quantity, quality and tissue origin using genomic and epigenomic approaches / F. С. К. Wong, К. Sun, Р. Jiang [et al.] // Clinical Biochemistry, 2016. Vol. 49. № 18. Р. 1379- 1386.
8. Circulating Cell-Free Nucleic Acids: Main Characteristics and Clinical Application / М. Szilagyi, О. Pos, Е. Marton [et al.] // Intemational Joumal of Molecular Sciences, 2020. Vol. 21. № 18. Р. 1-20.
9. Circulating Differentially Methylated Amylin DNA as а Biomarker of -Cell Loss in Туре 1 Diabetes/ Е.М. Akirav, L. А. Kenna, М. G. Spelios [et al.] // PLoS One, 2016. Vol. 11. № 4. Р. 1-15.
10. Circulating mutant DNA to assess tumor dynamics / F. Diehl, К. Schmidt, М. А. Choti [et al.] // Nature Medicine, 2008. Vol. 14. № 9. Р. 985-990.
11. Cook S. D. Handbook of multiple sclerosis. New York: CRC Press, 2006. 544 р.
12. Deciphering Multiple Sclerosis Progression / V. Meca-Lallana, L. Berenguer Ruiz, J. Caпeres-Polo [et al.] // (2021). Frontiers in Neurology, 2021. № 12. Р. 1-14.
13. Defining the clinical course of multiple sclerosis: The 2013 revisions / F.D. LuЬlin, S. С. Reingold, J. А. Cohen [et al.] // Neurology, 2014. Vol. 83. № 3. Р. 278-286.
14. Detection of cell death in diabetes using differentially methylated circulating DNA / Е. М. Akirav, J. Lebastchi, Е. М. Galvan [et al.] // Proceedings of the National Academy ofSciences ofthe United States of America, 2011. Vol. 108.
№ 47. Р. 19018- 19023.
15. DNA integrity in plasma and serum of patients with malignant and benign diseases / S. Holdenrieder, А. Burges, О. Reich [et al.] // Annals of the New YorkAcademy ofSciences, 2008. № 1137. Р. 162-170.
16. DNA methylation markers panel сап improve prediction of response to neoadjuvant chemotherapy in luminal В breast cancer / V. О. Sigin, А. I. Kalinkin, Е. В. Kuznetsova [et al.] // Scientific Reports, 2020. Vol. 10. Р. 1-9.
17. Effects of preanalytical factors on the molecular size of cell-free DNA in Ыооd
/ К.С.А. Chan, S.W. Yeung, W.B. Lui [et al.] // Clinical Chemistry, 2005. № 51. Р. 781-784.
18. Esteller М. Cancer epigenomics: DNA methylomes and histone-modification maps // Nature Reviews Genetics, 2007. Vol. 8. № 4. Р. 286-298.
19. Evaluation and comparison of in vitro degradation kinetics of DNA in serum, urine and saliva: а qualitative study / W. Уао, С. Mei, Х. Nan [et al.] // Gene, 2016. Vol. 590. № 1. Р. 142-148.
20. Free DNA in the serum of cancer patients and the effect of therapy / S. А. Leon, В. Shapiro, D. М. Sklaroff [et al.] // Cancer Research, 1977. Vol. 37. № 3. Р. 646-650.
21. Genome-wide methylotyping resolves breast cancer epigenetic heterogeneity and suggests novel therapeutic perspectives / А. S. Tanas, V. О. Sigin, А. I. Kalinkin [et al.] // Epigenomics, 2019. Vol. 11. № 6. Р. 605-617.
22. Geпish А, Jenkinson Н, Cole Т. The Impact of Cell-Free DNA Analysis оп the Management of RetinoЫastoma // Cancers, 2021. Vol. 13. № 7. Р. 1-15.
23. Huang W.J., Chen W.W., Zhang Х. Multiple sclerosis: pathology, diagnosis and treatments // Experimental and therapeutic medicine, 2017. Vol. 13. № 6. Р. 3163-3166.
24. Jiang Р., Lo Y.M.D. The Long and Short of Circulating Cell-Free DNA and the Ins and Outs ofMolecular Diagnostics // Trends in Genetics, 2016. № 32. Р.360- 371.
25. Lassmann Н. Pathogenic Mechanisms associated with Different Clinical Courses of Multiple Sclerosis // Frontiers in Immunology, 2018. № 9. Р. 1-39.
26. Mandel. Р., Metais. Р. Les acides nucleiques du plasma sanguin chez l'Homme
// Comptes Rendus de l'Academie des Sciences, 1948. № 142. Р. 241-243.
27. Miller А., LuЫin F., Coyle Р. Multiple sclerosis in clinical practice. London: Martin Dunitz Ltd., 2003. 224 р.
28. Non-invasive analysis of acquired resistance to cancer therapy Ьу sequencing of plasma DNA / М. Murtaza, S. J. Dawson, D. Tsui [et al.] // Nature, 2013. № 497. Р. 108-112.
29. Noninvasive detection of cancer-associated genome-wide hypomethylation and сору number abeпations Ьу plasma DNA bisulfite sequencing / К.С.А. Chan, J. Peiyong, W. М. С. Carol [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences, 2013. Vol. 110. № 47. Р. 18761-18768.
30. Origins, structures, and functions of circulating DNA in oncology / A.R. Тhierry,
S. El Messaoudi, Р. В. Gahan [et al.] // Cancer and Metastasis Reviews, 2016. Vol. 35. № 3. Р. 347-376.
31. Patel J., Balabanov R. Molecular mechanisms РС of oligodendrocyte injury in multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis // Intemational Joumal ofMolecular Sciences, 2012. Vol. 13. Р. 10647-10659.
32. Plasma or Serum: Which 1s PreferaЫe for Mutation Detection in Liquid Biopsy?
/ F. Pittella-Silva, У. М. Chin, Н. Т. С. Chan [et al.] // Clinical Chemistry, 2020. Vol. 66. № 7. Р. 946-957.
33. Plasma vs. serum in circulating tumor DNA measurement: characterization Ьу DNA fragment sizing and digital droplet polymerase chain reaction / J.-S. Lee, М. Kim, M.-W. Seong [et al.] // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, 2019. Vol. 58. № 4. Р. 527-532.
34. Primary progressive multiple sclerosis: part of the MS disease spectrum or separate disease entity? / J. Antel, S. Antel, Z. Caramanos [et al.] // Acta Neuropathologica, 2012. № 123. Р. 627-638.
35. Procedure-related risk of miscaпiage following amniocentesis and chorionic villus sampling: а systematic review and meta-analysis / R. Akolekar, J. Beta,
G. Picciarelli [et al.] // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology, 2015. Vol. 45.
№ 1. Р. 16-26.
36. Putative Origins of Cell-Free DNA in Humans: А Review of Active and Passive Nucleic Acid Release Mechanisms / S. Grabuschnig, А. J. Bronkhorst, S. Holdenrieder [et al.] // Intemational Joumal of Molecular Sciences, 2020. Vol. 21. № 21. Р. 1-24.
37. Rapid and affordaЫe genome-wide Ьisulfite DNA sequencing Ьу Xmal-reduced representation Ьisulfite sequencing / А. S. Tanas, М. Е. Borisova, Е. В. Kuznetsova [et al.] // Epigenomics, 2017. № 9. Р. 833-847.
38. Rapid clearance of plasma epstein-baп virus DNA after surgical treatment of nasopharyngeal carcinoma / E.W.H. То, К. С. А. Chan, S. F. Leung [et al.] // Clinical Cancer Research, 2003. Vol. 9. № 9. Р. 3254-3259.
39. Rudick R. А., Trapp В. D. Gray-matter injury in multiple sclerosis // The New England Joumal ofMedicine, 2009. № 361. Р. 1505-1550.
40. Spinal cord gray matter abnormalities are associated with secondary progression and physical disability in multiple sclerosis / Н. Kearney, Т. Schneider, М. С. Yiannakas [et al.] // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 2015. Vol. 86. № 6. Р. 608--614.
41. The cancer-retina antigen recoverin as а potential Ьiomarker for renal tumors / М.О. Golovastova, L. V. Tsoy, А. V. Bochamikova [et al.] // Tumor Biology, 2016. № 37. Р. 9899-9907.
42. The diverse origins of circulating cell-free DNA in the human body: а critical re-evaluation of the literature / J. Aucamp, А. J. Bronkhorst, C.P.S. Badenhorst [et al.] // Biological reviews ofthe Cambridge Philosophical Society, 2018. Vol. 93. № 3. Р. 1649-1683.
43. Van Der Vaart М., Pretorius P.J. Circulating DNA: its origin and fluctuation // Annals ofthe New York Academy of Science, 2008. № 1137. Р. 18-26.
44. Weng J.Y., Salazar N. DNA Methylation Analysis ldentifies Patterns ш Progressive Glioma Grades to Predict Patient Survival // Intemational Joumal of Molecular Sciences, 2021.Vol. 22. № 3. Р. 1-20.
45. Аутоиммунные заболевания в неврологии. Клиническое руководство в 2 томах / под ред. И. А. Завалишина, М. А. Пирадова, А. Н. Бойко, С. С. Никитина, Н. Н. Спирина, А. В. Переседовой. Москва: Здоровье человека, 2014. 400 с.
46. Бисага Г. Н. Рассеянный склероз: от морфологии к патогенезу. Санкт Петербург: б.и., 2015. 104 с.
47. Ведение больных с рассеянным склерозом: метод. рекомендации/ под ред. Н. Н. Спирина, А. Н. Бойко, И. О. Степанова, Т. Е. Шмидт. Москва: РООИ
«Здоровье человека», 2015. 68 с.
48. Проект клинических рекомендаций «Рассеянный склероз у взрослых и детей (код по МКБ-10: G35)» / Всероссийское общество неврологов, Национальное общество нейрорадиологов, Медицинская ассоциация врачей и центров рассеянного склероза и других нейроиммунологических заболеваний, Российский комитет исследователей рассеянного склероза //
Президиум Всероссийского общества неврологов. Москва: Всероссийское общество неврологов, 2020. 162 с.
49. Клеточно-молекулярные механизмы развития демиелинизирующих процессов в центральной нервной системе в аспекте перспектив клеточной терапии/ В. И. Цымбалюк, В. М. Семенова, Л. Д. Пичкур [и др.]// Клiтинна та органна трансплантологiя, 2017. Том 5, № 1. С. 68-73.
50. Материалы Первого Международного форума онкологии и радиологии: Нейрохирургические осложнения стереотаксической биопсии опухолей головного мозга / О. И. Кит, Е. М. Франциянц, Э. Е. Росторгуев [и др.]. Москва: б.и., 23-28 сентября 2018 г.
51. Современные подходы к выявлению и изучению эпигенетически активных ксенобиотиков/ В. П. Максимова, П. Е. Бугаева, Е. М. Жидкова [и др.]// Успехи молекулярной онкологии, 2019. Том 6. № 3. С. 8-27.
52. Ульянова О. В., Куташов В. А., Дутова Т. И. Рассеянный склероз - актуальная неврологическая проблема XXI века // Молодой ученый, 2016.
№15. С. 558-567.
53. Филипенко М.Л. Диагностический потенциал внеклеточной ДНК в качестве жидкостной биопсии // Научный медицинский журнал РНИМУ имени Н. И. Пирогова «Вестник РГМУ», 2017. № 4. С. 5-13.
54. Шмидт Т. Е., Яхно Н. Н. Рассеянный склероз: руководство для врачей, 6- е изд. Москва: МЕДпресс-информ, 2017. 280 с.